Lola OZENNE
Spécialité : Sciences de la vie et de la terre
Laboratoire : SIMHEL
Directrice de thèse : Laura Gardano
Co-encadrant : Grégory Lazarian
Titre de la thèse : Rôle du stress mécanique dans la communication entre les cellules B et le microenvironnement dans le leucémie lymphoïde chronique
Les lymphocytes B sont des cellules du système immunitaire, en charge de produire des anticorps pour défendre l’organisme. Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), les lymphocytes B tumoraux s’accumulent particulièrement dans les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse. Quand purifié du sang des patients, ces cellules B de LLC meurent rapidement. Mais leur survie augmente lorsqu’elles sont entourées d’autres cellules qui produisent des molécules qui favorisent leur prolifération. Ces cellules non tumorales définissent le microenvironnement. Les cellules de LLC modifient ce microenvironnement à leur avantage. Notre projet porte sur l’étude des modifications des cellules du microenvironnement par contact avec les cellules B de LLC. En effet, après contact avec des B de LLC, les cellules du microenvironnement changent d’aspect : elles deviennent plus rondes. Cette forme ronde est souvent associée à une plus grande souplesse de l’architecture du tissu, favorisant davantage l’accumulation des cellules tumorales.
Nous faisons donc l’hypothèse suivante : Les cellules B exercent un stress mécanique sur les cellules du microenvironnement, modifiant la matrice extracellulaire, ce qui impacterait l’infiltration et la rétention des cellules B au sein des tissus lymphatiques.
Thesis title : Role of mechanical stress in communication between B cells and the microenvironment in chronic lymphocytic leukemia
B lymphocytes are cells of the immune system, in charge of producing antibodies to defend the body. In Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), tumor B lymphocytes accumulate in lymph nodes and bone marrow. When purified of a patient’s blood, B cells die rapidly. But their survival increases when their environment, composed of other cells, produces molecules that promote their proliferation. This non-tumor cell defines the microenvironment. B cells modify this microenvironment to their advantage. Our project studies the changes in microenvironment cells after contact with B CLL cells. After contact with B CLL cells, the appearance of the cells in the microenvironment changes : they become more rounded. This rounded shape is associated with flexibility of the tissue, promoting the accumulation of tumor cells. We hypothesize that B cells exert a mechanical stress on microenvironment cells, modifying extracellular matrix, which would impact the infiltration and the retention of B cells in lymphocyte tissue.
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