Adeline DOS SANTOS
Titre de la thèse : Thrombolyse assistée par particules polysaccharidiques magnétoplasmoniques
Les maladies thrombotiques résultent de la formation anormale de caillots sanguins (thrombus) dans les vaisseaux, pouvant obstruer la circulation et provoquer de graves complications. Les traitements actuels reposent sur l’administration d’agents thrombolytiques, mais présentent plusieurs limites : élimination rapide du médicament, inactivation physiologique, et risques d’effets secondaires, notamment hémorragiques. [1] Une alternative innovante a été développée au LVTS : l’utilisation de nanoparticules (NPs) guidées magnétiquement pour cibler les caillots et exercer une activité thrombolytique sans recourir aux médicaments classiques. Un microsystème hybride breveté (brevet 23307119.0) [2] a été conçu à partir de particules polysaccharidiques chargées de nanocristaux de magnétite, activables par irradiation proche infrarouge et par champs magnétiques pour chauffer et désagréger mécaniquement les caillots. [3] Les premiers résultats biologiques confirment une activité thrombolytique efficace dans une fenêtre précise. Ma thèse vise à poursuivre le développement de ce système par l’encapsulation des nanoparticules de magnétite pour le ciblage et la mécanolyse ; des nanoparticules d’or pour accroître la sensibilité thermique, utiles dans les petits vaisseaux ; et des nanoparticules de lanthanides pour mesurer la température en temps réel. Le projet s’appuie sur des collaborations externes pour développer un système microfluidique de modélisation de la thrombose (Dr C. Wilhelm, Institut Curie) et étudier la mécanolyse induite par champ magnétique rotatif (Dr V. Gigoux, CRCT-Inserm). L’objectif est de développer un nanosystème innovant et multifonctionnel, offrant une thérapie précise, localisée et plus sûre contre les maladies thrombotiques.
Thesis title : Magneto-plasmonic polysaccharide particle-assisted thrombolysis
Thrombotic diseases are caused by the abnormal formation of blood clots (thrombi) in blood vessels, which can obstruct circulation and lead to serious complications. Current treatments rely on intravenous thrombolytic agents to dissolve clots, but these have major limitations: rapid clearance, physiological inactivation, and severe side effects such as hemorrhage.[1] A recent alternative developed by the Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS) involves using nanoparticles (NPs) that target blood clots through magnetic guidance and exert thrombolytic activity without traditional drugs. A patented hybrid microsystem (patent 23307119.0) [2] has been designed using polysaccharide-based particles loaded with magnetite nanocrystals, which can be activated by near-infrared irradiation and magnetic fields to heat and mechanically disrupt clots. [3] My PhD project aims to enhance this system by encapsulating three types of nanoparticles (NPs) : magnetite NPs for their magnetic targeting and mechanolytic effects; gold NPs to increase thermal sensitivity, particularly for treating small vessels; and lanthanide NPs for real-time, in situ temperature monitoring. This research involves collaborations to develop a microfluidic thrombosis.
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