Nessrine RABHI
Spécialité : Sciences de la vie et de la santé
Laboratoire : SIHMEL
Directeur de thèse : Antoine Martin
Co-encadrante : Elisabetta Dondi
Titre de la thèse : Implication de la niche tolérogène ganglionnaire dans la progression de la Leucémie Lymphoïde Chronique et dans la résistance aux thérapies
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est l’hémopathie des cellules B la plus fréquente de l’adulte âgé. Malgré les progrès thérapeutiques, la maladie reste incurable et de nombreux patients développent une résistance aux traitements. Des recherches récentes ont montré que la progression de la maladie et la résistance aux thérapies ne sont pas seulement liées aux cellules leucémiques, mais aussi à leur environnement, appelé microenvironnement tumoral.
Ce microenvironnement est composé de différentes cellules immunitaires et de facteurs moléculaires qui dialoguent avec les cellules leucémiques. L’altération de ce dialogue favorise la survie des cellules tumorales et limite l’efficacité des thérapies.
L’objectif de mon projet de thèse est de mieux comprendre ces interactions afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Pour cela mon projet vise à étudier les interactions spatiales et fonctionnelles entre les différentes cellules présentes dans les ganglions lymphatiques de patients de LLC à différentes phases de progression pour comprendre comment les cellules leucémiques éduquent à leur profit le milieu environnant. En particulier, je envisage de définir les signaux spécifiques par lesquels les cellules B de LLC modifient les macrophages appelés NLCs (Nurse-Like Cells), qui à leur tour favorisent leur expansion
Thesis title : Implication of the tolerogenic niche in lymph nodes in the progression of Chronic Lymphocytic Leukemia and in therapy resistance
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common cancer cell leukemia in elderly adults. Despite therapeutic progress, the disease remains incurable and many patients develop resistance to treatments. Recent research has shown that disease progression and resistance to therapies is due to the tumor microenvironment composed by different immune cells and molecular signals that interact with leukemic cells. The deleterious bidirectional crosstalk between tumor and microenvironment cells supports immune surveillance escape favoring the resistance to therapies.
The objective of my PhD project is to better understand these interactions in order to identify new therapeutic targets. For this, I will analyze the spatial interactions between the cellular and molecular components of the tumor microenvironment on lymph node biopsies from CLL patients at different stages of progression to understand how leukemic cells educate to their profit the surrounding milieu. Particularly, I will focus on specific signals by which leukemic B cells modify macrophages called NLCs (Nurse-like Cells), which, in turn, strongly support their expansion.
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