Rafaël CHAULLET-BEGUIER
Titre de la thèse : Rôle de SLAMF4 dans l’orchestration de la réponse lymphocytaire T CD4+ cytotoxique et pro-inflammatoire dans la Polyarthrite Rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire chronique qui provoque douleurs, handicap et déformations articulaires. Elle est liée à un déséquilibre du système immunitaire, en particulier à une activation anormale des lymphocytes T CD4⁺, des cellules jouant un rôle clé dans l’inflammation. Parmi les molécules impliquées dans leur régulation, les récepteurs de la famille SLAMF possèdent à la fois des fonctions activatrices et inhibitrices, mais leur rôle dans la PR reste peu connu.
Nos travaux récents (Lacaud et al., Arthritis and Rheumatology, 2025) ont mis en évidence qu’une sous-population spécifique de lymphocytes T CD4⁺, exprimant le récepteur SLAMF4, est fortement présente chez les patients atteints de PR active. Ces cellules se distinguent par leur activité pro-inflammatoire et cytotoxique, contribuant aux lésions articulaires. Dans l’articulation (liquide synovial), elles représentent même la seule population de ce type, ce qui souligne leur importance dans la maladie.
L’objectif de mon travail de thèse est d’élucider le rôle exact de SLAMF4 dans l’activation et le maintien de ces cellules pathogènes. Comprendre ses mécanismes d’action permettra de déterminer si les lymphocytes T CD4⁺ SLAMF4⁺ pourraient constituer une nouvelle cible thérapeutique dans la PR.
Thesis title : SLAMF4 involvement in the orchestration of the pro-inflammatory and cytotoxic response of CD4+ T cells in rheumatoid arthritis
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that causes pain, disability, and joint deformities. It is associated with an imbalance in the immune system, particularly with abnormal activation of CD4⁺ T lymphocytes, which play a key role in inflammation. Among the molecules involved in regulating these cells, receptors of the SLAMF family have both activating and inhibitory functions, but their role in RA remains poorly understood.
Our recent work (Lacaud et al., Arthritis and Rheumatology, 2025) identified a specific subset of CD4⁺ T cells expressing the SLAMF4 receptor, which is strongly enriched in patients with active RA. These cells display pro-inflammatory and cytotoxic activity, contributing to joint damage. In the articulation (synovial fluid), they are even the only cytotoxic CD4⁺ T cell population, underlining their importance in the disease.
The aim of my thesis project is to elucidate the precise role of SLAMF4 in the activation and persistence of these pathogenic cells. Understanding its mechanisms of action will help to determine whether SLAMF4⁺ CD4⁺ T cells could represent a novel therapeutic target in RA.
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