Vu Nghia Loc PHAN
Spécialité : Sciences de la vie et de la santé
Laboratoire : H&P
Directeurs de thèse : Valérie Besnard et Emmanuel Martinod
Titre de la thèse : Étude du rôle de l’inflammation et de son contrôle par les cellules T immuno-régulatrices Treg dans le modèle murin de remplacement trachéal par une allogreffe aortique cryopréservée
Les lésions sévères de la trachée (après cancer, traumatisme ou sténose) représentent un défi majeur de la chirurgie thoracique, car les options de remplacement sont limitées. Une solution innovante consiste à utiliser des greffons d’aorte cryopréservés, capables de régénérer l’épithélium et de former un nouveau cartilage sans immunosuppression.
Le projet vise à comprendre les mécanismes immunologiques qui conditionnent cette régénération. Nous nous intéressons en particulier aux lymphocytes T régulateurs (Treg), cellules clés du contrôle de l’inflammation, et à l’axe IL-33/ST2, suspecté de favoriser la tolérance du greffon et la néochondrogenèse.
L’étude analysera aussi l’équilibre entre cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF-α, IFN-γ) et anti-inflammatoires (IL-10, TGF-β), ainsi que leur impact sur la régénération tissulaire. Les interactions avec les chondrocytes, via des marqueurs comme Sox9, collagène II et aggrécane, seront explorées afin de préciser comment l’inflammation module la reconstruction cartilagineuse.
Ce travail associera modèles animaux et approches cellulaires pour identifier des cibles thérapeutiques innovantes. À terme, ces recherches pourraient permettre de développer des greffons « immunologiquement silencieux » et d’utiliser des biothérapies ciblées pour accélérer la régénération trachéale et améliorer la qualité de vie des patients.
Thesis title : Study of the role of inflammation and its regulation by immunoregulatory T cells (Tregs) in the murine model of tracheal replacement using cryopreserved aortic allograft
Severe tracheal lesions (caused by cancer, trauma, or stenosis) remain a major challenge in thoracic surgery, as replacement options are limited. An innovative solution consists of using cryopreserved aortic allografts, which can regenerate the epithelium and form new cartilage without the need for immunosuppression.
This project aims to understand the immunological mechanisms that govern this regeneration. We will focus on regulatory T cells (Tregs), key players in controlling inflammation, and on the IL-33/ST2 axis, which may promote graft tolerance and neochondrogenesis.
The study will also investigate the balance between pro-inflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, IFN-γ) and anti-inflammatory cytokines (IL-10, TGF-β), and their impact on tissue repair. Interactions with chondrocytes will be explored through markers such as Sox9, collagen II, and aggrecan, in order to better understand how inflammation shapes cartilage reconstruction.
By combining animal models and cellular approaches, this research seeks to identify innovative therapeutic targets. Ultimately, the results could lead to the development of “immunologically silent” grafts and to targeted biotherapies designed to accelerate tracheal regeneration and improve the quality of life of patients suffering from severe tracheal diseases.
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